Revolución en la Oncología: Biomarcadores Clave para Terapias Personalizadas en Cáncer de Mama HR+/HER2-

El Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama ha expuesto en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS) tres estudios que analizan la utilización de biomarcadores para tratamientos más individualizados, lo que permite así optimizar las decisiones terapéuticas, mejorar los resultados en las pacientes y reducir la agresividad de los tratamientos, todo ello centrado en el subtipo tumoral HR+/HER2-.

La investigación GEICAM/9906 ha evidenciado que el test genómico ‘SET ER/PR’ puede predecir la ventaja de añadir paclitaxel semanal a la quimioterapia adyuvante con antraciclinas en mujeres con cáncer de mama HR+/HER2- y con ganglios positivos, según ha comunicado CEIGAM.

“El ‘SET ER/PR index’ mide la actividad transcripcional de la vía del receptor estrogénico en el cáncer de mama y fue diseñado para anticipar el beneficio de la terapia endocrina adyuvante en cáncer de mama hormonosensible”, afirmó el presidente de GEICAM e investigador principal del estudio, el doctor Miguel Martín.

A continuación, mencionó que ‘SET ER/PR’ también ha demostrado ser capaz de prever el beneficio asociado al uso de quimioterapia en dosis densas que incluyen paclitaxel en comparación con las dosis convencionales, confirmando que las pacientes cuyos tumores presentaban un índice inferior a 0,75 eran quienes se beneficiaban al recibir paclitaxel semanal.

Los investigadores subrayaron que este hallazgo abre la posibilidad de personalizar tratamientos, dirigiendo la administración de paclitaxel semanal únicamente a aquellas pacientes que realmente obtendrán beneficios, evitando así su uso y los efectos secundarios en otras.

El segundo estudio presentado, CARABELA (GEICAM/2019-01), ha investigado a pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y alta proliferación (Ki67 = 20%), donde el tratamiento neoadyuvante con hormonoterapia combinada (letrozol y abemaciclib) no ha demostrado ser tan efectivo como la quimioterapia estándar.

No obstante, en pacientes con tumores de menor proliferación (Ki67 = 40%) o con una puntuación baja en el test genómico ‘Oncotype DX Breast Recurrence Score’ (RS < 25), la combinación de letrozol y abemaciclib presenta tasas de respuesta comparables a las de la quimioterapia, sugiriendo que estas pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento hormonal, evitando así los efectos adversos de la quimioterapia.

Los investigadores también realizaron un análisis de biomarcadores que profundiza en los efectos de los tratamientos sobre el tumor, destacando que la combinación de letrozol y abemaciclib logró una mayor supresión de la proliferación tumoral en comparación con la quimioterapia tras tres semanas de tratamiento, especialmente en el grupo con RS bajo, aunque esta ventaja no se mantuvo después de doce meses de seguimiento.

Asimismo, notaron diferencias en la enfermedad residual entre los dos métodos terapéuticos, ya que el tratamiento con letrozol y abemaciclib mostró una mayor supresión de la señalización del receptor de estrógenos en comparación con la quimioterapia, sugiriendo que la biología de la enfermedad residual “podría ser diferente” dependiendo del tipo de tratamiento recibido.

“Es fundamental contar con datos a largo plazo que evalúen la disminución de eventos de recidiva para validar estas hipótesis y consolidar su implementación en la práctica clínica”, afirmó el investigador de GEICAM y oncólogo médico del Instituto Valenciano de Oncología (IVO), el doctor Ángel Guerrero, enfatizando que, para pacientes con RS elevado, la quimioterapia continúa siendo la alternativa más recomendada.

IDENTIFICACIÓN DE UNA HETEROGENEIDAD BIOLÓGICA SIGNIFICATIVA

Durante el encuentro, GEICAM también presentó

Un examen del ensayo clínico FLIPPER, el cual ha demostrado que la biopsia líquida, utilizando la prueba ‘DNADX’ (Reveal Genomics), es capaz de reconocer una heterogeneidad biológica considerable en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, lo que implica un esfuerzo por…

Además, busca identificar de manera anticipada al 30 por ciento de las pacientes que presentan resistencia al tratamiento con palbociclib (inhibidor de CDK4/6) junto con terapia endocrina (fulvestrant), en calidad de primera línea de tratamiento en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- sensible a la terapia endocrina.

La utilización de esta prueba ha permitido categorizar los tumores en cuatro subtipos biológicos y examinar las firmas genómicas; las pacientes con una fracción tumoral inferior al 3 por ciento (TF-low) presentaron una mejor supervivencia libre de progresión, mientras que los subtipos ‘Basal-related’ y ‘Proliferative’ mostraron un pronóstico más desfavorable.

“El resultado con ‘DNADX’ se suma a los descubrimientos previos del ensayo FLIPPER analizados en el ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante ‘Plasma-SeqSensei BC’ (Sysmex) y la actividad de timidina quinasa sérica (TKa; Biovica), y esperamos que la combinación de las diferentes técnicas tenga una utilidad clínica”, expresó el coordinador del Comité Científico de GEICAM y jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar (Barcelona), el doctor Joan Albanell.

Por otra parte, la investigadora principal y co-responsable del Grupo de Investigación de Cáncer de Mama en el IIS Biogipuzkoa del Hospital Universitario Donostia y miembro de la Junta Directiva de GEICAM, la doctora Isabel Álvarez, presentó el estudio RegistEM (GEICAM/2014-03), que aborda la distribución real de los subtipos de cáncer de mama y la conversión de fenotipo entre lesiones tumorales primarias y metastásicas.

Los resultados revelaron que las pacientes con conversión de fenotipo experimentan una supervivencia significativamente peor, subrayando la importancia de reevaluar el subtipo tumoral en casos de recaída, lo cual “refuerza la necesidad” de llevar a cabo biopsias, tenerlas en cuenta en los ensayos clínicos y recopilar esta información de manera sistemática, así como validar los datos en otras series con grandes colectivos de pacientes.

Los datos también indican que las metástasis viscerales son frecuentes en todos los subtipos, especialmente en HR-/HER2+, mientras que la afectación ósea es más común en HR+/HER2-.

El análisis retrospectivo de la información de pacientes de cinco ensayos clínicos en adyuvancia (GEICAM/9805, GEICAM/9906, GEICAM/2003-02, GEICAM/2003-10 y GEICAM/2006-10) y el registro del ÁLAMO IV (registro español de cáncer de mama diagnosticado entre 2002 y 2005) ha permitido profundizar en el riesgo de recaída y su impacto en pacientes con cáncer de mama precoz HR+/HER2-, resaltando el mal pronóstico en cohortes de riesgo intermedio y alto, con tasas de recaída a 10 años del 26 y 46 por ciento, respectivamente, a pesar del tratamiento hormonal recibido.

“Estos hallazgos nos permiten comprender los patrones de recaída y calcular el impacto del beneficio de incluir nuevos fármacos en adyuvancia como el uso de ribociclib como tratamiento adyuvante, mejorando así la supervivencia de las pacientes”, ha comentado la coordinadora adjunta de la Unidad de Patología Mamaria del Hospital del Mar y miembro de la Junta Directiva de GEICAM, la doctora Sònia Servitja.

En este contexto, ha hecho hincapié en la importancia de realizar análisis retrospectivos de datos combinados de ensayos clínicos y registros, ya que proporcionan “información en una población de práctica clínica real”, lo que a su vez permite mejorar la representatividad de los resultados y generalizar mejor las conclusiones.

“Además, estos análisis facilitan la identificación de patrones de recaída que pueden no ser evidentes en estudios individuales. Esto es fundamental para desarrollar estrategias de tratamiento, seguimiento y prevención más personalizadas y eficaces”, concluyó.